一項研究進(jìn)一步證明，腸道內(nèi) T 細(xì)胞驅(qū)動的變化可能會影響與抑郁癥狀相關(guān)的腦功能。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院

3月20日消息

在小鼠和人類的實(shí)驗中，由約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Johns Hopkins University School of Medicine，JHUSOM）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊表示，他們已經(jīng)確定了一種影響腸道微生物組的特殊腸道免疫細(xì)胞，這反過來可能會影響與應(yīng)激引起的疾�。ㄈ缫钟舭Y）相關(guān)的大腦功能。針對腸道中這些免疫細(xì)胞介導(dǎo)的變化，使用藥物或其他療法，可能會帶來治療抑郁癥的新方法。該研究的結(jié)果于近日發(fā)表在《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

研究于2023 年 3 月 20 日發(fā)表在《Nature Immunology》（最新影響因子：31.25）雜志上

“我們的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了腸道 γδ T 細(xì)胞在改變心理應(yīng)激反應(yīng)中以前未被認(rèn)識到的作用，以及免疫細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的稱為 dectin-1 的蛋白質(zhì)受體作為治療應(yīng)激誘導(dǎo)行為的潛在治療靶點(diǎn)的重要性，” JHUSOM 精神病學(xué)和行為科學(xué)教授、該研究的資深作者、醫(yī)學(xué)博士 Atsushi Kamiya 說。

Dectin-1 與某些抗原或蛋白質(zhì)結(jié)合，向免疫細(xì)胞發(fā)出信號以特定方式激活。研究人員說，這種受體可能與小鼠結(jié)腸中的微生物組改變和免疫炎癥反應(yīng)有關(guān)，這表明它可能通過腸道免疫系統(tǒng)中的 γδ T 細(xì)胞參與應(yīng)激反應(yīng)。

根據(jù)之前表明腸道免疫炎癥反應(yīng)與抑郁癥相關(guān)的研究，Kamiya 和他的團(tuán)隊設(shè)計了實(shí)驗，重點(diǎn)了解腸道微生物群失衡（是在特定環(huán)境如細(xì)菌、真菌和病毒中的微生物類型）引起的應(yīng)激誘導(dǎo)行為。

為此，該團(tuán)隊研究了慢性社交挫敗應(yīng)激 (chronic social defeat stress ，CSDS) 對小鼠腸道微生物群的影響。CSDS 是一種標(biāo)準(zhǔn)的嚙齒動物測試，用于研究應(yīng)激引起的疾病，例如抑郁癥。在一系列實(shí)驗中，研究人員模擬了可以模擬人類環(huán)境中類似反應(yīng)的潛在應(yīng)激誘導(dǎo)環(huán)境。每次暴露后，對小鼠進(jìn)行評估并將其歸類為應(yīng)激耐受型（壓力不會減少社交互動）或應(yīng)激易感型（壓力增加社交回避）。

然后收集糞便樣本并進(jìn)行基因分析，以確定小鼠腸道微生物群中細(xì)菌的多樣性。分析表明，與應(yīng)激耐受小鼠相比，應(yīng)激易感小鼠的腸道生物多樣性較低。它特別揭示了與應(yīng)激耐受小鼠相比，應(yīng)激易感的小鼠體內(nèi)的約氏乳桿菌 (L. johnsonii)（一種益生菌或“好”細(xì)菌）較少。

“我們發(fā)現(xiàn)應(yīng)激增加了 γδ T 細(xì)胞，這反過來又增加了社交回避，” JHUSOM 精神病學(xué)和行為科學(xué)助理教授、該研究的主要作者 Xiaolei Zhu 博士說，“然而，當(dāng)應(yīng)激小鼠被給予約氏乳桿菌時，社交回避減少并且 γδ T 細(xì)胞達(dá)到正常水平，這表明 CSDS 誘導(dǎo)的社交回避行為可能是較低水平的細(xì)菌和 γδ T 細(xì)胞變化的結(jié)果。”

為了尋找預(yù)防以某種方式植根于腸道的抑郁癥的潛在自然方法，研究人員探索了 dectin-1 對 CSDS 誘導(dǎo)的 γδ T 細(xì)胞升高的變化如何對茯苓多糖（pachyman） 做出反應(yīng)。茯苓多糖是一種從野生茯苓（中藥材）中提取的化合物，在東方醫(yī)學(xué)中被用作天然抗炎劑和治療抑郁癥。在這個實(shí)驗中，小鼠被喂食了一定劑量的茯苓多糖，這在之前的研究中被證明會影響免疫功能。來自流式細(xì)胞術(shù)分析（一種用于測量細(xì)胞群物理和化學(xué)特征的技術(shù)）的數(shù)據(jù)提供了證據(jù)表明 dectin-1 與茯苓多糖結(jié)合，抑制 CSDS 誘導(dǎo)的 γδ17 T 細(xì)胞活性并緩解社交回避行為。

為了深入了解腸道微生物群的改變?nèi)绾斡绊懭祟惔竽X，研究人員調(diào)查了患有重度抑郁癥 （Major Depressive Disorder，MDD）的人與沒有 MDD 的人的腸道生物組成。從 2017 年 6 月到 2020 年 9 月，在昭和大學(xué)附屬烏山病院（Showa University Karasuyama Hospital）、慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院（Keio University Hospital）和駒木野病院（Komagino Hospital）招募了 66 名年齡在 20 歲或以上的參與者。在研究參與者中，32 人患有 MDD（17 名女性和 15 名男性）。其他 34 名沒有 MDD 的參與者（18 名女性和 16 名男性）組成了對照組。

從所有研究參與者收集糞便樣本，他們進(jìn)行了綜合評估，包括精神病史和抑郁癥和焦慮癥的標(biāo)準(zhǔn)篩查評估。在這些評估中，分?jǐn)?shù)越高表明抑郁癥狀越嚴(yán)重。糞便樣本的遺傳分析顯示，患有 MDD 的受試者和對照組的腸道細(xì)菌多樣性沒有差異。 然而，研究人員表示，乳酸菌的相對豐度與 MDD 組較高的抑郁和焦慮評分呈負(fù)相關(guān)，這意味著腸道中發(fā)現(xiàn)的乳酸菌越多，抑郁和焦慮的可能性就越低。

“盡管小鼠和人類的腸道菌群存在差異，但我們的研究結(jié)果表明，腸道中乳酸菌的數(shù)量可能會影響應(yīng)激反應(yīng)以及抑郁和焦慮的發(fā)生，” Kamiya 說。

研究人員說，需要更多的研究來進(jìn)一步了解腸道免疫系統(tǒng)中的 γδ T 細(xì)胞如何影響大腦的神經(jīng)功能，以及 dectin-1 在應(yīng)激條件下沿著腸-腦連接的其他細(xì)胞類型中的作用。

“這些早期研究結(jié)果表明，除了益生菌補(bǔ)充劑之外，將藥物靶向腸道免疫系統(tǒng)中的此類受體可能會產(chǎn)生新的方法來預(yù)防和治療應(yīng)激引起的精神癥狀，例如抑郁癥，” Kamiya 說。

創(chuàng)建于1889年的約翰·霍普金斯醫(yī)院

內(nèi)容停更6天 2023年3月23-28日，3月29日復(fù)更，望知悉。

參考文獻(xiàn)

Source：Johns Hopkins Medicine

New Evidence: Immune System Cells in the Gut Linked to Stress-Induced Depression

Reference：

Zhu, X., Sakamoto, S., Ishii, C. et al. Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses. Nat Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01447-8

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       原文標(biāo)題 : 腸道中的免疫系統(tǒng)細(xì)胞與應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁有關(guān)