奕安濟世與邁博斯合并成立創(chuàng)勝集團剛滿兩年。 奕安濟世擅長生物醫(yī)藥的工藝開發(fā)與產(chǎn)品加速生產(chǎn),而邁博斯則專注于生物醫(yī)藥的早期研發(fā)與管線搭建,二者優(yōu)勢互補、強強聯(lián)合成立了創(chuàng)勝集團。

不過與邁博斯的合并也并未影響奕安濟世的CDMO獨立業(yè)務的增長,奕安濟世總經(jīng)理楊曉明博士更是強調(diào),奕安濟世依舊專注于抗體和重組蛋白類生物藥研發(fā),為藥企提供細胞系開發(fā)、工藝開發(fā)、分析和制劑開發(fā)、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性研究、臨床前及臨床樣品生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)等完整CDMO服務,保障各家的知識產(chǎn)權(quán)。

奕安濟世總經(jīng)理 楊曉明博士

奕安濟世成立于2016年,對于最初選擇不是做新藥研發(fā)而是以License in為起點做藥物生產(chǎn)工藝開發(fā)的路線,這或許與奕安濟世核心創(chuàng)始團隊的經(jīng)歷有關(guān)。楊曉明是羅格斯大學博士,曾在美國多家知名生物制藥公司和機構(gòu)中擔任重要崗位,包括默沙東、約翰霍普金斯醫(yī)學院、艾爾健生物、安進等,還曾創(chuàng)辦和管理東竺明生物工程公司。在他的職業(yè)生涯中,領(lǐng)導參與了十多項大分子藥物產(chǎn)品的臨床階段開發(fā)和商業(yè)化,在業(yè)內(nèi)有著近30年生產(chǎn)、工藝開發(fā)和創(chuàng)業(yè)公司管理經(jīng)驗。

奕安濟世的另外兩位核心領(lǐng)導葉峰博士和黃光誠博士都是生物醫(yī)藥生產(chǎn)和質(zhì)量領(lǐng)域的專家,葉峰博士曾就職于先靈葆雅、葛蘭素史克和安進等國際藥企,支持藥物開發(fā)和生產(chǎn),在藥物產(chǎn)品管理、質(zhì)量系統(tǒng)和供應鏈方面有著20年經(jīng)驗;黃光誠博士在加入奕安濟世之前,曾在健贊和賽諾菲工作了二十余年,在產(chǎn)品工藝開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、GMP生產(chǎn)以及法規(guī)支持方面積累了豐富的經(jīng)驗。

降低80%藥物生產(chǎn)成本,“藥”讓患者用得起

截止目前,全球已上市的大分子藥約有百來款,且在療效上都具備絕對競爭優(yōu)勢。然而,這些藥物在發(fā)展中國家的普及卻很低,很少有人能夠負擔得起高昂的藥費。

“最初成立奕安濟世的初心就是讓全球患者都能夠用得起大分子藥。”楊曉明感嘆,“我們可以發(fā)現(xiàn),一些高端的大分子藥已經(jīng)在歐美上市數(shù)年,但是中國及第三世界國家卻很少有人負擔得起。究其背后的原因,就是藥物生產(chǎn)成本太高了,所以我們很希望借助自身技術(shù)上的優(yōu)勢,生產(chǎn)出一些能夠讓貧窮國家人民也能用得起的大分子藥。”

如何降低藥物生產(chǎn)成本呢?楊曉明提到兩個關(guān)鍵的要素:連續(xù)化、自動化。

“以前,藥品價格可以賣得很貴,所以藥企對生產(chǎn)開發(fā)工藝效率要求就沒那么高。但是在過去十年里,成本和效率都變成了新藥落地的一大問題,人們就開始尋求新的技術(shù)平臺開發(fā)工藝,生物制藥也開始朝著自動化、連續(xù)化的方向發(fā)展�！睏顣悦髡f道。

奕安濟世的誕生,旨在滿足藥企連續(xù)化、自動化新藥開發(fā)的需求。楊曉明向動脈網(wǎng)透露,隨著公司近幾年在工藝開發(fā)上的爐火純青,已經(jīng)可以實現(xiàn)每天每1升原料生產(chǎn)5克的抗體,產(chǎn)率達到傳統(tǒng)工藝的10-20倍,生產(chǎn)成本降低到原來的1/5,達到國際CDMO工藝開發(fā)先進水平。

隨著中國在創(chuàng)新藥研發(fā)力度上的加強,未來需要CDMO服務的醫(yī)藥市場也會跟著變大。公司也從2018年7月完成首批GMP生產(chǎn)開始歷經(jīng)數(shù)個里程碑,同年10月便開始了第一批臨床樣品供應交付,后續(xù)陸續(xù)完成國際知識產(chǎn)權(quán)保護審計、負責開發(fā)的項目完成中國IND申報、美國IND申報,以及使用連續(xù)流工藝的GMP生產(chǎn)成功。

提供優(yōu)質(zhì)CMC服務,賦能大分子藥開發(fā)全流程

國內(nèi)外創(chuàng)新藥物研發(fā)越發(fā)火熱,針對創(chuàng)新藥CMC的研究也越發(fā)受到重視。IND中CMC的信息一般包括原料藥、制劑的組成、生產(chǎn)工藝、穩(wěn)定性和生產(chǎn)控制、安慰劑的信息、藥品的外標簽、環(huán)境評估信息,其目的是充分證明生產(chǎn)商可以連續(xù)生產(chǎn)和提供質(zhì)量穩(wěn)定和統(tǒng)一的測試樣品

奕安濟世致力于為每位客戶和每個CMC項目提供優(yōu)質(zhì)、可靠、快速的服務。公司提供的CDMO服務基本覆蓋了新藥從細胞構(gòu)建到臨床商業(yè)化生產(chǎn)的全過程,包括成藥性評估、抗體小樣制備、工藝開發(fā)、中試生產(chǎn)、GMP生產(chǎn)、后期開發(fā)、創(chuàng)新技術(shù)、質(zhì)量管控、檢測服務、法規(guī)支持以及項目管理。

奕安濟世的成藥性評估平臺可提供包括蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)表征、穩(wěn)定性預測和強制條件試驗在內(nèi)的多項服務,適用于有藥物發(fā)現(xiàn)和早期生物藥開發(fā)需求的客戶;公司的早期抗體小樣制備可通過高產(chǎn)的穩(wěn)定細胞群快速完成,從轉(zhuǎn)染到克級抗體蛋白,整個過程僅需約6周。

奕安濟世的中試車間可為客戶提供蛋白材料大規(guī)模生產(chǎn)(最大可達1000克),用于額外的制劑研究、病毒清除研究、毒理學研究等。中試車間可進行從分批補料培養(yǎng)或灌流培養(yǎng)。

此外,奕安濟世引進了博世(Bosch)全自動灌裝生產(chǎn)線,可提供 GMP 無菌灌裝服務,產(chǎn)能達10萬支/批。

細胞系開發(fā)流程

在細胞庫建立方面,奕安濟世可根據(jù)客戶的需求提供定制服務,高效完成主細胞庫/工作細胞庫的建立,每月能夠建立2批細胞庫,每批均超過200支冷凍管。公司擁有50L-2000L規(guī)模的細胞培養(yǎng)及原液制備生產(chǎn)線,并建立了完備的GMP質(zhì)量體系。

目前,奕安濟世已成功交付30余個GMP批次的產(chǎn)品和20余個項目,其中許多已用于中美臨床試驗。借助公司基于科學、可靠的開發(fā)平臺,可以快速、方便地進行灌注工藝開發(fā),盡量減少從中試毒理試驗批次到GMP生產(chǎn)的規(guī)模放大需求,以確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性,確保產(chǎn)品能快速進入臨床和商業(yè)化生產(chǎn)。

作為CDMO,不僅需要業(yè)務實力過關(guān),楊曉明博士還提到,公司需要穩(wěn)定完整的骨干團隊、符合中美長期發(fā)展的質(zhì)量體系、技術(shù)實力超越同行且做得更高效,此外,還需要大量投入擴大公司規(guī)模,才能夠不斷的根據(jù)客戶的要求去擴展生產(chǎn)線等。

基于這套理論,奕安濟世逐步獲得市場的認可,在2020年完成的工作量超過了1億水平,公司也將在2021年進一步擴產(chǎn),開辟原有廠房兩倍的研發(fā)基地,成為一家高質(zhì)量、高效率的品牌CDMO。

作者:王嬋